Forskare identifierar försvarsmekanismen för malariaparasit

7 Läkemedelshistoria (Maj 2019).

Anonim

Portugisiska forskare vid Instituto de Medicina Molecular (iMM) Lisboa har identifierat en försvarsmekanism genom vilken Plasmodium parasiten kan överleva inuti värdens leverceller, ett avgörande stadium i vilket det förvärvar förmågan att infektera röda blodkroppar, vilket orsakar symptomen i samband med malaria.

Plasmodium parasiten replikerar inuti värdens leverceller omgiven av ett membran som skyddar det mot hot som finns i den intracellulära miljön, nämligen autophagy, en process som utlöses vid infektion och i vilka celler bryts ner material som inte längre är nödvändiga. Viktigt är att processen är beroende av ett protein som heter LC3.

Även om autofag aktiveras av värdceller efter infektion är malariaparasiten resistent mot denna cellulära försvarsmekanism, till skillnad från andra mer mottagliga patogena medel. Forskare som leds av Maria Mota har nu hittat akilleshälsan av malariaparasiten: ett protein som heter UIS3 som binder till LC3 och bildar en typ av skyddande sköld mot autofagi. Utan detta skydd blir parasiten sårbar och elimineras snabbt av värden.

Studien som nu publiceras i Nature Microbiology avslöjar att parasiter som saknar UIS3-proteinet inte kan överleva i leverceller från möss. Men om värdens autofagskapacitet äventyras, får parasiten tillbaka sin förmåga att infektera celler.

Dessa resultat visar att UIS3-protein kan leda till utveckling av nya mål mot hepatiska former av malaria, som i vissa Plasmodium-arter kan kvarstå i vilande tillstånd och orsaka symptom flera år efter den första infektionen.

Det är särskilt viktigt att identifiera nya terapeutiska mål vid en tidpunkt när flera fall av läkemedelsresistens uppträder, särskilt i Sydostasien. I framtiden försöker teamet identifiera föreningar som kan blockera parasitens förmåga att hämma cellulär autofagi och testa dess effektivitet som nya läkemedel mot malaria.

menu
menu