Forskare har upptäckt två sätt en förening blockerar dengue virus

The Third Industrial Revolution: A Radical New Sharing Economy (Juni 2019).

Anonim

Harvard Medical School forskare har hittat en förening som blockerar dengueviruset i laboratorierätter på två sätt och ökar förhoppningen om ett framtida läkemedel vars dubbla aktivitet kan undertrycka den annars troliga uppkomsten av läkemedelsresistens.

HMS-teamet, ledt av Priscilla Yang, en HMS-lektor i mikrobiologi och immunobiologi, rapporterade sina resultat 21 april i Cell Chemical Biology.

Spridd av myggor, dengue tillhör samma virusgrupp som Zika, vars växande stam har just kopplats av amerikanska centra för sjukdomskontroll och förebyggande av allvarliga fosterskador. Som Zika har denguevirus inga antivirala läkemedel för att förhindra sjukdom eller stoppa spridningen.

Dengue virus infekterar mer än 300 miljoner människor per år över hela världen, vilket inte orsakar några symtom hos vissa människor utan influensaliknande elände eller farliga hemorragiska feber i andra.

Föreningen som hittades av Yangs team, GNF-2, håller dengue-viruset från infiltrerande och överväldigande celler i kroppen. Det gör detta genom att blockera sitt kända kinasmål inuti cellen och genom att även hämma ett viralt mål som finns på virusets yta. Yang anser att upptäckten av GNF-2 är serendipitös.

"Vi hade screenat ett bibliotek med kända kinashämmare och hade en" problemförening "där vi inte kunde förklara all den antivirala aktiviteten som vi såg baserat på den effekt det hade på värdkinas som det normalt är riktat mot, säger Yang.

Den förekomsten av serendipity följdes av flera år av experiment i samarbete med forskare över HMS, i synnerhet Stephen Harrison och Nathanael Gray, båda professorer i Institutionen för biologisk kemi och molekylär farmakologi. Dengue-arbetet utfördes genom en av tre centra för excellens i translationell forskning vid HMS, en nationell institut av hälsoinsats som syftar till att flytta upptäckter om nya infektioner närmare kliniska tillämpningar inom diagnos, behandling och förebyggande.

"Föreningen hämmade viruset genom att rikta värdkinaset, men det var på något sätt också bindande mot virionens yta, och sedan förhindra att viruset kom in", sa Yang. "Det är inte alls vad vi trodde vi skulle hitta när vi gjorde den ursprungliga kinashämmarens skärm."

GNF-2 hade uppstått i en kemisk skärm Yangs lab utfördes 2007, en blandning bland många som visade någon aktivitet mot denguevirus. Virus invaderar värdceller och replikerar där, så störning av en eller båda processerna kan innebära att symptomen av infektion lindras och att viruset överförs.

Yang sade att de nollställdes på värdfaktorer som antivirala mål eftersom det verkade troligt att relaterade virus skulle förlita sig på samma eller liknande värdfaktorer att replikera. Om de hittade en förening som fungerade mot ett virus, ansåg de att det skulle fungera mot andra i samma familj. Cellkinaser verkade troligen krävas av viruset eftersom de reglerar de flesta cellulära processer.

Yang hoppades också att hitta ett sätt att hjälpa värdcellen att avvisa viruset skulle övervinna virusets förmåga att motverka antivirala droger. Virus utvecklas så ofta att deras element flyttar mål för antivirala droger. Tamiflu har till exempel förlorat mycket av dess effektivitet under åren sedan den inriktades mot influensa, sade Yang. Som jämförelse kan kombinationsterapier, som de som används mot HIV, lyckas eftersom de bekämpar viruset på mer än en front.

När det gäller dengue och andra understudied och emerging virus kan resurser att utveckla de typer av läkemedelskombinationer som har visat sig vara effektiva mot HIV och hepatit C-virus, inte vara tillgängliga. I dessa fall kan ett enda läkemedel som verkar genom att rikta flera virala processer samtidigt ge en alternativ väg att undertrycka resistens.

"Dengue har varit ett understudied virus, " sade Yang. "Allt förändrats när NIH gjorde det till en prioriterad patogen eftersom antalet allvarliga infektioner där människor blir väldigt sjuka har ökat. Som Zika just nu eller Ebola några år tillbaka är det svårt att förutsäga när det kommer att hända och var det kommer att hända och omfattningen av hur många människor som kommer att påverkas. "

menu
menu